La duplication des gènes rend le cancer du pancréas très agressif

Cancer du pancréas: ce qui rend les tumeurs si agressives

En Allemagne, de plus en plus de cas de cancer du pancréas sont enregistrés. Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus agressifs et jusqu’à présent difficilement traitable. Les chercheurs ont maintenant découvert ce qui rend les tumeurs si agressives.

Forme extrêmement agressive de cancer

Bien que les progrès en matière de prévention, de dépistage et de traitement aient réduit les taux de mortalité dans la plupart des autres cancers, ils augmentent considérablement dans le cancer du pancréas. Le cancer du pancréas est l’un des taux de mortalité les plus élevés au monde. Les chercheurs ont maintenant découvert ce qui rend le cancer si agressif.

Le cancer du pancréas est l’un des taux de mortalité les plus élevés au monde. Les chercheurs ont maintenant découvert ce qui rend les tumeurs si agressives. (Image: Coloures-pic / fotolia.com)

Le diagnostic est souvent tardif

"Le cancer du pancréas ne provoque aucun symptôme pendant longtemps et est donc découvert tardivement", a expliqué le PDG du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Michael Baumann, dans un communiqué précédent.

"Les tumeurs se propagent très tôt dans les métastases et développent très rapidement tout excès de résistance à la chimiothérapie", a déclaré l'expert..

Les scientifiques de la DKFZ ont découvert il y a des années qu'une enzyme est à l'origine de la résistance des tumeurs.

Et une équipe de recherche internationale a constaté que la forme agressive de cancer est favorisée par une protéine spécifique.

Une équipe de recherche de l'Université technique de Munich (TUM) et du consortium allemand contre le cancer (DKTK) a également trouvé une explication à l'agressivité des tumeurs..

Les causes génétiques jusqu'à présent pas claires

Jusqu'à présent, les scientifiques n'ont pas réussi à associer les caractéristiques du cancer du pancréas, telles que leur agressivité, à des modifications du génome de la tumeur, appelées mutations..

En outre, le cancer du pancréas forme des métastases beaucoup plus rapidement que les autres cancers. Encore une fois, les causes génétiques ne sont pas claires.

Les équipes des professeurs Roland Rad et Dieter Saur de l'hôpital universitaire TUM, à droite de l'Isar, et du consortium allemand contre le cancer ont fait un pas décisif vers la résolution de ces problèmes.

En utilisant divers modèles de souris pour étudier le cancer du pancréas, ils ont pu découvrir en détail les voies moléculaires de la tumorigenèse. Vous pouvez comprendre comment différentes caractéristiques de la maladie apparaissent.

L’étude a récemment été publiée dans la revue Nature.

Les cellules tumorales ont plusieurs copies défectueuses d'un gène du cancer

Les cellules saines chez l'homme ont deux copies de chaque gène. Pour leurs expériences, les chercheurs ont muté une des deux copies du gène de Kras chez la souris.

Le gène joue un rôle important dans la prolifération cellulaire et est activé dans 90% des tumeurs pancréatiques humaines. Ces gènes sont également appelés gènes du cancer ou oncogènes.

L’équipe dirigée par Roland Rad a fait une découverte surprenante: le gène muté était souvent reproduit à un stade très précoce du cancer..

Si une tumeur n'avait pas doublé la copie du gène de Kras muté, les chercheurs ont découvert des duplications dans d'autres gènes du cancer..

"Il semble que la cellule doit augmenter le signal de croissance grâce aux copies supplémentaires du gène. Ce modèle d’augmentation de la dose au cours du développement de la tumeur n’a pas encore été envisagé ", a déclaré Sebastian Müller, premier auteur de l’étude, dans un communiqué..

Il a ajouté: "Nous avons également montré que l'augmentation du nombre de copies de Kras mutantes augmentait l'agressivité et la capacité de métastases".

La perturbation des mécanismes de protection de l'organisme détermine l'évolution du cancer

Habituellement, les cellules saines ont leurs propres mécanismes de protection afin que les mutations ne s’accumulent pas. Alors, pourquoi les cellules pourraient-elles même arriver à augmenter cette dose sans être gênées??

"Cela montre l’importance des modèles de souris. Ils nous permettent d’observer et de tester de manière exhaustive les processus extrêmement complexes du développement du cancer moléculaire: des cellules saines aux précurseurs du cancer, en passant par les tumeurs agressives et leur propagation à divers organes », déclare le professeur Dieter Saur..

Après la mutation de Kras provoquée par les chercheurs, d'autres mutations dans les gènes dits suppresseurs de tumeurs se sont développées. Pour prévenir le développement d’une cellule tumorale, une cellule saine possède toute une série de gènes de protection de ce type..

Une découverte fondamentale des chercheurs a été la suivante: en fonction du gène suppresseur de tumeur affecté et du degré d'altération de sa fonction, le gène de Kras muté ou un autre gène du cancer est amplifié..

Les étapes de développement les plus importantes ont été clarifiées

Ce n'est qu'en éteignant les mécanismes de protection de la cellule et en "renforçant la dose" que la tumeur peut émerger à la fin.

Quel chemin emprunté par la cellule et quels gènes sont impliqués, puis de manière significative déterminé les propriétés de la tumeur pancréatique.

Le modèle "d'amélioration de la dose" permet de définir des modèles génétiques expliquant son agressivité et ses métastases.

"Nous avons des indications selon lesquelles notre découverte est un principe fondamental dans le développement des tumeurs et est également importante dans d'autres cancers. Nous abordons maintenant la question de savoir comment ces nouvelles connaissances en biologie tumorale peuvent être utilisées pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ", a expliqué le professeur Roland Rad. (Ad)