Maladie nerveuse incurable Le facteur génétique le plus couramment identifié pour la SLA

Maladie nerveuse: le facteur génétique de la SLA familiale le plus répandu à ce jour a été découvert

La maladie nerveuse rare La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est connue de nombreuses personnes depuis le soi-disant "Défi du seau à glace". Des milliers de personnes dans le monde entier se sont mis à l'eau glacée pour collecter des fonds pour la recherche sur la SLA. Les chercheurs ont maintenant identifié le facteur génétique le plus courant de la SLA familiale.

Maladie nerveuse incurable

La maladie neurodégénérative SLA, qui peut entraîner entre autres choses de violents contractions musculaires et de gros problèmes de déglutition, conduit à la destruction des cellules nerveuses motrices et donc à une paralysie progressivement progressive. La maladie relativement rare - environ trois personnes sur 100 000 sont touchées chaque année - n’est pas encore curable. Bien que la SLA ait gagné en popularité auprès de patients de premier plan tels que le professeur de physique Stephen Hawking et le "Défi du seau à glace" à l'été 2014, le traitement reste difficile, d'autant que les véritables causes n'ont pas encore été identifiées. Mais les chercheurs ont maintenant découvert le facteur génétique le plus commun de la SLA familiale.

La maladie nerveuse incurable La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est connue de nombreuses personnes depuis le "Défi du seau à glace". Les chercheurs ont maintenant identifié le facteur génétique le plus courant de la SLA familiale. (Image: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Interaction de plusieurs défauts génétiques

Des chercheurs de l'Université d'Ulm ont découvert des mutations du gène KIF5A pouvant déclencher la variante héréditaire de la maladie neurodégénérative, la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Selon une communication, il s'agit du facteur génétique le plus fréquemment détecté jusqu'à présent chez les patients, ce qui contribue au développement de la SLA..

L'étude, publiée dans la célèbre revue "Brain", confirme en outre l'hypothèse selon laquelle la maladie mortelle repose sur une interaction de plusieurs défauts génétiques..

La maladie mène à la mort en quelques années

En règle générale, la maladie neurodégénérative complexe et actuellement incurable provoque la mort de la SLA dans les trois à cinq ans suivant l'apparition de la maladie..

La variante sporadique se distingue de la forme héréditaire ("familiale"), qui ne représente qu'environ dix pour cent des maladies. Dans les deux cas, la maladie n'est pas encore comprise exactement.

Cependant, grâce aux récents progrès de la technologie de séquençage de l'ADN, les scientifiques ont pu identifier plusieurs gènes dont la mutation est une prédisposition à la SLA..

Cependant, ces mutations n'expliquent que la cause de moins de 25% des cas..

Au début de la maladie, plusieurs changements géniques semblent fonctionner ensemble

Des chercheurs du département de neurologie de l’Université d’Ulm et de l’Université d’Umeå, en Suède, ont comparé le génome de 426 patients atteints de SLA, dont au moins un autre membre de la famille était associé à un groupe témoin sain (le «séquençage total de l’exome»). « ).

Les scientifiques dirigés par les professeurs Jochen Weishaupt et Peter Andersen ont identifié trois soi-disant mutations du site d'épissage chez des patients SLA dans le domaine C-terminal du gène KIF5A, ce qui entraîne une perte de fonction du gène correspondant..

Dans trois familles étudiées, l'héritage de la maladie était lié à une telle mutation sur plusieurs générations.

En outre, chez plusieurs patients atteints de SLA familiale, les auteurs ont constaté une accumulation de polymorphisme mononucléotidique (SNP) rs113247976, qui affecte également le gène KIF5A..

"Chez 6% des patients SLA familiaux, nous avons pu détecter ce polymorphisme et encore une fois, 50% d'entre eux avaient au moins une mutation dans un autre gène connu de la SLA. Cela indique que de nombreux défauts génétiques interagissent souvent dans la transmission de la maladie ", expliquent le professeur Weishaupt et son auteur principal, le Dr Ing. David Brenner.

Parmi tous les changements génétiques observés chez les patients SLA dans le monde depuis 1993, rs113247976 est le facteur génétique le plus abondant qui contribue à la maladie..

En outre, d'autres troubles neurologiques associés au gène affecté

Le gène KIF5A est le modèle d'une protéine impliquée dans le transport de substances dans l'axone d'une cellule nerveuse. Les résultats de l'étude soulignent l'importance des processus de transport intracellulaire dans le développement de la maladie SLA.

En outre, d'autres troubles neurologiques sont associés à différents changements dans le gène KIF5A (paraplégie spastique héréditaire, maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2, myoclonose néonatale intraitable)..

À l’avenir, les résultats récemment publiés pourraient contribuer à de nouvelles thérapies moléculaires.

"En résumé, cette étude ajoute KIF5A à une liste croissante de gènes responsables de la SLA et étend le spectre de mutations de ce gène", souligne le professeur Albert Ludolph, directeur médical du département de neurologie de l'université d'Ulm..

La prévalence élevée du SNP KIF5A rs113247976 chez les patients SLA familiaux a également alimenté l'hypothèse d'une combinaison de différentes anomalies génétiques chez un patient. Cela pourrait aussi expliquer génétiquement certains cas sporadiques de SLA non familiaux.

Nouvelles perspectives sur les causes de la SLA

D'autres chercheurs ont acquis des connaissances importantes sur les causes de la SLA ces dernières années.

Par exemple, des scientifiques australiens ont découvert de nouvelles variantes de gènes qui contribuent à la maladie dans de nombreux cas..

Selon un rapport publié sur le portail ScienceDaily, le professeur Naomi Wray de l'Université du Queensland a déclaré: "Ces trois nouveaux gènes ouvrent de nouvelles possibilités de recherche pour comprendre une maladie complexe et débilitante qui fait actuellement l'objet d'attaques. pas de traitement efficace pour le moment. "

Les résultats de l'étude de chercheurs néerlandais sont également intéressants. Comme le rapportent les experts de l'Université d'Utrecht dans la revue "Occupational & Environmental Medicine", il semble que les champs électromagnétiques soient également à l'origine du déclenchement de la SLA. (Ad)