Nouvelle approche thérapeutique contre la fibrose pulmonaire jusque-là incurable

La protéine du corps inverse les cicatrices dans les poumons

La fibrose pulmonaire est une maladie chronique qui provoque une cicatrisation des poumons. Jusqu'à présent, la maladie n'est pas curable. Mais les chercheurs allemands signalent maintenant une approche possible du traitement de la dangereuse maladie pulmonaire.

Maladie pulmonaire incurable

"Le terme fibrose pulmonaire (" poumon cicatriciel ") résume diverses images cliniques", explique le service d'information sur les poumons du Helmholtz Zentrum München sur son site web. Jusqu'à présent, la maladie pulmonaire chronique, qui est plus meurtrière que de nombreuses formes de cancer, n'est pas curable. Mais les chercheurs allemands signalent maintenant une approche possible pour traiter cette maladie dangereuse..

La fibrose pulmonaire est une maladie chronique qui provoque une cicatrisation des poumons. Jusqu'à présent, la maladie n'est pas curable. Des chercheurs allemands ont maintenant trouvé une approche possible du traitement des maladies pulmonaires. (Image: artstudio_pro / fotolia.com)

Protéine du corps

La protéine du corps, RAGE, qui a été jusqu'à présent principalement liée négativement à l'inflammation chronique et aux séquelles du diabète, joue un rôle majeur dans la réparation des dommages à l'ADN..

Il peut évidemment aussi causer la cicatrisation des lésions tissulaires à la suite du vieillissement accéléré des cellules..

Cela a maintenant été découvert par des scientifiques de l'hôpital universitaire de Heidelberg et du Centre allemand de recherche sur le diabète. Le mécanisme moléculaire décrit dans le numéro actuel de la revue "Nucleic Acids Research".

La fibrose a été considérée jusqu'à présent irréversible

Sur le bénéfice thérapeutique possible de la protéine qu'ils sont venus chez les souris qui ne peuvent pas former RAGE: Celles-ci se développent à la suite d'une réparation limitée du génome, caractérisée par une cicatrisation prononcée dans les poumons, appelée fibrose pulmonaire..

Après traitement avec la protéine, la cicatrisation a guéri.

"C’est incroyable en ce que vous considérez que la fibrose est irréversible. Avec RAGE, nous aurions pu trouver pour la première fois un point de départ possible pour la guérison de ces lésions tissulaires fréquentes ", déclare le professeur Dr. med. Peter Nawroth, directeur médical du département d’endocrinologie, métabolisme et chimie clinique de l’Université de Heidelberg, dans un communiqué.

"Beaucoup de questions - par exemple Comment cette guérison fonctionne-t-elle en détail - mais reste ouverte? "

Réparation sans erreur de dommages graves à l'ADN

RAGE (récepteur des produits finis de glycation avancée) est bien connu dans la recherche médicale.

La protéine joue un rôle crucial non seulement dans le diabète, mais également dans les réactions inflammatoires chroniques et excessives telles que l'athérosclérose et la septicémie, mais également dans la maladie d'Alzheimer et la carcinogenèse..

La protéine est principalement active à la surface des cellules des tissus et des cellules du système immunitaire.

D'autre part, à l'intérieur des cellules, et plus précisément dans le noyau de la cellule, RAGE présente un aspect complètement différent: il est responsable ici de la réparation sans erreur de dommages graves à l'ADN, appelés cassures à double brin, comme l'a découvert l'équipe de chercheurs de Heidelberg..

Dans ce dommage, les deux brins d'information génétique interconnectés et tordus sont complètement recouverts, sans réparation en temps voulu, la cellule périrait rapidement.

Tissu cicatriciel régénéré

Étant donné que l’ADN dans les cellules est lu en continu - il contient le plan directeur pour tous les processus dans la cellule - et est revendiqué, les dommages sont extrêmement fréquents: dans chaque cellule du corps, il se produit mathématiquement plusieurs milliers de fois par jour jusqu’à l'apparition de défauts dans cette molécule vitale..

Des perturbations dans les mécanismes de réparation complexes, par exemple parce que les cellules sont particulièrement exposées aux toxines de l'environnement ou à des produits métaboliques nocifs, peuvent entraîner le vieillissement rapide des associations de tissus entiers, leur dégénérescence et leur cicatrisation..

Les exemples sont la fibrose hépatique en cas d’abus d’alcool ou de lésions rétiniennes et rénales en cas de diabète sucré..

À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament utile pour traiter spécifiquement les troubles de ces mécanismes de réparation et les lésions tissulaires, par exemple. pour prévenir le diabète.

Les souris qui ne peuvent pas former RAGE en raison d'un défaut génétique, entre autres, développent une fibrose pulmonaire.

Le poumon est particulièrement sensible aux lésions tissulaires car il est en contact permanent avec le monde extérieur via l'air respiratoire et est fortement exposé aux influences de l'environnement..

Dans le modèle animal, les chercheurs ont pu élucider le mécanisme moléculaire de la réparation de l'ADN jusqu'alors inconnu en présence de RAGE et identifier d'importants protagonistes supplémentaires..

En introduisant RAGE dans les poumons des souris à l'aide de virus modifiés, non seulement la réparation de l'ADN est normalisée: à la surprise des scientifiques, le tissu cicatriciel s'est régénéré et a retrouvé une partie de sa capacité fonctionnelle.

Thérapie moléculaire pour réparer les dommages génétiques et cellulaires

Les travaux publiés fournissent non seulement des informations importantes sur la relation moléculaire entre la réparation de l’ADN médiée par RAGE, le vieillissement cellulaire et la fibrose..

"Pour la première fois, une thérapie moléculaire pour la réparation des dommages génétiques et cellulaires dans les poumons et ainsi pour la prévention des fibroses ou des tumeurs, également provoquées par des dommages à l'ADN, est à portée de main", a déclaré le premier auteur, le Dr Dr. med. Varum Kumar, département universitaire d'endocrinologie, métabolisme et chimie clinique de Heidelberg et centre allemand de recherche sur le diabète dans une communication.

Ensuite, les scientifiques veulent déterminer si RAGE joue également un rôle dans la fibrose du foie et du rein et si un traitement à base de protéine peut également remédier à ces dommages aux organes. La thérapie RAGE utilisant des virus modifiés a déjà été brevetée par l'équipe. (Ad)