Recherche médicale Indolence causée par une mutation génétique

Les gènes mutés provoquent une insensibilité à la douleur
Chez certaines personnes, une mutation génétique rare entraîne une insensibilité à la douleur. Cependant, ce qui semble être une bénédiction comporte des risques pour les personnes touchées. Par exemple, MedUni Vienna signale souvent que les blessures et les maladies ne sont pas reconnues ou ne sont détectées que très tard. Selon l'équipe de recherche internationale dirigée par Michaela Auer-Grumbach de la clinique universitaire d'orthopédie de l'Université de médecine de Vienne, le gène PRDM12 joue un rôle décisif dans la réduction de la sensation de douleur..

L'équipe de recherche de MedUni Vienna, de l'Université de Munich et de l'Université de Cambridge a analysé le matériel génétique de patients sans perception de la douleur et a pu identifier des mutations du gène PRDM12 en tant que cause de l'analgésie. Des recherches plus approfondies devraient maintenant montrer "dans quelle mesure les résultats du PRDM12 sont pertinents pour la recherche sur la douleur et le développement de nouveaux médicaments pour la douleur", rapporte Michaela Auer-Grumbach. Les résultats de la présente étude ont été publiés dans la revue "Nature Genetics".

Les fractures osseuses sont souvent observées tardivement chez les patients sans douleur. (Image: stockdevil / fotolia.com)

L’insensibilité à la douleur mène souvent à des blessures
Selon les chercheurs, le point de départ de leurs investigations était deux enfants sans lien de parenté atteints d'une maladie très rare et inhabituelle. Les deux ne présentaient aucune sensation de douleur dès la naissance. Au quotidien, cela a des conséquences fatales. "Les enfants affectés sont généralement au moment de casser les premières dents parce qu'ils se font mal à la langue, aux lèvres et aux doigts, et même en mordent des parties", explique Michaela Auer-Grumbach ... passent souvent inaperçus à cause de l’absence de douleur », explique le premier auteur de l’étude. Dans de nombreux cas, le soulagement de la douleur entraîne des blessures, des brûlures et des fractures au cours de leur vie, qui sont remarqués tardivement à cause du manque de contrôle de la douleur et qui guérissent mal. Sans soins médicaux appropriés, le pire serait des complications mortelles.

Mutations du gène PRDM12
Dans l'analyse de l'exome entier (toutes les sections du matériel génétique qui codent pour les protéines) des deux enfants, les chercheurs ont observé des mutations dans le gène PRDM12. "La détection de mutations dans le même gène chez deux personnes de familles différentes présentant un tableau clinique très similaire était déjà une indication forte que nous avions découvert le gène responsable", explique Jan Senderek de l'Institut Friedrich Baur de l'Université de Munich. Le groupe de travail de Geoffrey Woods à l'Université de Cambridge a ensuite fourni la preuve finale. "Ils ont également pu démontrer des mutations de PRDM12 chez des patients présentant une analgésie congénitale", selon le rapport MedUni Vienna. Dans l'étude de patients supplémentaires souffrant de troubles de la perception de la douleur congénitale, les scientifiques, en collaboration avec des collègues de leur pays et de l'étranger, ont proposé de nouvelles mutations..

Développement déficient du système nerveux?
Afin de comprendre le mécanisme de la maladie, les scientifiques et les biologistes du développement de l'Université de Tokyo ont étudié le fonctionnement de PRDM12 à l'aide de larves de grenouilles, selon le MedUni Vienna. Chez les animaux, la perte de PRDM12 a entraîné un développement défectueux des cellules nerveuses qui sont importantes pour la perception de la douleur. Selon les chercheurs, le gène PRDM12 "contient les informations relatives à un facteur qui détermine l'activité d'autres gènes et donc le développement des cellules et des tissus", ce qui suggère que l'échec de PRDM12 entraîne un contrôle erroné de gènes cibles auparavant inconnus. , qui à leur tour sont nécessaires au développement du système nerveux et à une perception fonctionnelle de la douleur.

Un aperçu de la façon dont la douleur détecte
Selon Michaela Auer-Grumbach, la découverte de la cause de l'absence de douleur permet également un "diagnostic génétique ciblé et une consultation des patients atteints et de leurs familles". Bien qu’aucune thérapie prometteuse n’ait été disponible à ce jour, des mesures de soutien, l’éducation et la formation des personnes touchées et de leurs familles peuvent réduire considérablement le risque de blessures et de complications graves. En outre, les auteurs de l’étude espèrent que les médecins et les généticiens accorderont une plus grande attention au tableau clinique très rare et encore mal connu. Le fait que les troubles des facteurs qui contrôlent le génome puissent conduire à une insensibilité à la douleur était nouveau et permettait de mieux comprendre le développement du système nerveux et le fonctionnement de la sensation de douleur. (Fp)