Études sur le cancer Une carence en oxygène provoque la métastase des tumeurs cancéreuses

Lorsqu'il y a un manque d'oxygène, le cancer a tendance à se propager
Dans leurs recherches actuelles, des scientifiques de l'Université Ludwig Maximillians (LMU) de Munich ont été en mesure de déchiffrer le mécanisme à l'origine de l'intensification de la diffusion des tumeurs à faible concentration en oxygène dans d'autres tissus. Les chercheurs ont observé que lorsque l'on manque d'oxygène, une petite molécule est ralentie, ce qui initie normalement un mécanisme de protection..

L'équipe de recherche dirigée par le professeur Heiko Hermeking a été la première à déterminer les mécanismes responsables du fait que les tumeurs sont sujettes à une augmentation des métastases à de faibles concentrations en oxygène, rapporte le LMU. L'effet est important chez de nombreux patients atteints de cancer, car les tumeurs sont souvent mal perfusées et ont donc souvent un apport insuffisant en oxygène, ont rapporté les scientifiques. En raison de ce manque d'oxygène, les tumeurs répondent mal aux radiations et à la chimiothérapie et sont sujettes aux métastases. Les experts expliquent le lien. Les scientifiques ont publié les résultats de leur dernière étude dans la revue "Gastroenterology".

En cas de cancer, une carence en oxygène dans les tissus entraîne une métastase accrue des tumeurs. (Image: Juan Gärtner / fotolia.com)

Molécule d'ARN spéciale de plus en plus handicapée
Dans leurs études sur le carcinome colorectal, les scientifiques ont découvert que dans plus de la moitié des tumeurs, le "suppresseur de tumeur p53" était inactivé. Dans des études antérieures, le professeur Hermeking avait déjà démontré que ce gène codait pour une protéine qui, à son tour, induisait directement une molécule d'ARN extrêmement courte, appelée micro-ARN-34a (miR-34a). Cela joue un rôle central dans la suppression de la tumeur. "Dans les carcinomes intestinaux, nous avons observé que miR-34a était inactivé particulièrement fréquemment dans les tumeurs métastatiques, où une déficience en oxygène se produisait souvent", rapporte le professeur Hermeking à partir des résultats de l'étude..

Lien entre métastases et manque d'oxygène décrypté
L'inactivation de miR-34a a été la première fois que les scientifiques ont pu établir une relation directe avec le manque d'oxygène. "A faible teneur en oxygène, les cellules tumorales produisent le facteur HIF1a, induit par l'hypoxie, qui inhibe directement la molécule d'ARN protectrice", rapporte LMU. De plus, une chaîne de réaction est mise en marche, ce qui, dans son cours, régule positivement les autres protéines et initie en fin de compte un processus au cours duquel des cellules de surface non invasives en croissance locale se transforment en cellules agressives. Ceux-ci envahissent d'autres tissus et la tumeur métastase. Ce processus est appelé transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et joue également un rôle important dans la migration des cellules au cours du développement embryonnaire..

Protéine spéciale aux effets profonds
Selon les chercheurs, la protéine PPP1R11 est impliquée dans la chaîne de réaction désastreuse. La production de cette protéine était particulièrement élevée sur le front d’invasion des tumeurs mal oxygénées. Normalement, la production de PPP1R11 dans les cellules est supprimée directement par miR-34a et donc indirectement également par le suppresseur de tumeur p53. De cette manière, la chaîne de réaction peut en quelque sorte être inversée et un mécanisme de protection déclenché, qui maintient les cellules en place. Cela inhibe les métastases.

Nouvelles approches thérapeutiques
Selon les chercheurs, les résultats de la nouvelle étude indiquent également que les tumeurs intestinales métastatiques pourraient éventuellement être traitées si des protéines importantes de la chaîne de réaction indiquée pouvaient être inhibées et qu'une activation parallèle de miR-34a pouvait être réalisée. "En particulier, des molécules susceptibles de remplacer le miR-34a et d'assumer leur fonction font actuellement l'objet d'essais cliniques", explique le professeur Hermeking. Les auteurs de l’étude concluent que les tumeurs présentant un apport insuffisant en oxygène pourraient être particulièrement utiles pour les traitements futurs.