Champignon tubéreux pour le cancer du pancréas

Dans le traitement du cancer du pancréas avec champignons tubéreux prometteurs

03/04/2012

Le cancer du pancréas est considéré comme particulièrement insidieux et difficile à soigner. Des scientifiques de l'Institut allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) à Heidelberg ont utilisé avec succès l'amanitine, le poison du crapaud tubéreux, pour lutter contre le carcinome pancréatique chez la souris..

Communément mauvais pronostic pour le cancer du pancréas
Le cancer du pancréas (médical: cancer du pancréas) est difficile à traiter. En règle générale, le diagnostic est posé très tard, car il n’ya pratiquement aucune plainte au stade initial de la maladie. Les symptômes classiques tels que la jaunisse, les douleurs abdominales, la perte d’appétit, l’insuffisance pondérale, les nausées et les vomissements, ainsi que la sensation possible de pression dans la partie supérieure de l’abdomen peuvent être abordés plus tard si, du point de vue médical, le traitement ne donne pas plus de succès. Cependant, la douleur pouvant avoir plusieurs causes, un diagnostic précis est nécessaire. Les symptômes n'apparaissent généralement pas avant que le cancer du pancréas ne soit déjà passé dans les organes voisins tels que les intestins ou l'estomac. Les tumeurs provoquent alors les plaintes susmentionnées. Le cancer du pancréas lui-même ne provoque généralement presque aucun symptôme perceptible chez les patients.

La tumeur est encore opérable dans seulement cinq pour cent des cas diagnostiqués. Le fondateur d’Apple, Steve Jobs, est décédé après sept ans de souffrances des suites du cancer l’année dernière. Les chances de survie à cinq ans après le diagnostic initial sont inférieures à six ans pour les hommes et à seulement 8% pour les femmes. Les patients répondent généralement très mal à la chimiothérapie. Le rapport de la DKFZ est d’autant plus encourageant: des chercheurs allemands ont annoncé leurs premiers succès dans l’utilisation du champignon tubéreux dans la lutte contre le cancer du pancréas.

Le poison des champignons empoisonné agit à l'intérieur de la cellule cancéreuse
Les scientifiques de la DKFZ ont réussi à coupler l'amanitine à un anticorps (anti-EpCAM), capable d'identifier une molécule cible typique du cancer. L'anticorps agit comme un contrôle qui transporte spécifiquement la toxine vers les cellules cancéreuses. De cette façon, les tumeurs du pancréas ont complètement disparu chez la souris.

Le crapaud tubéreux ressemble beaucoup au parasol. Il contient l'un des poisons les plus mortels du règne végétal. Amanitin, son poison, tue toutes les cellules sans exception. Peu importe qu'il soit en santé ou cancéreux. L'immunologue Gerhard Moldenhauer et le biochimiste Heinz Faulstich ont mis au point un mécanisme utilisant un poison fongique pour détruire uniquement les cellules cancéreuses et épargner les cellules saines.

L'anticorps transporte le poison
Pour ce faire, le poison doit être transporté dans les cellules tumorales. L'agent de transport est un anticorps qui, grâce à ses bras de préhension spéciaux, est capable de se fixer sur la protéine de surface cellulaire typique du cancer, EpCAM. La toxine fongique est couplée chimiquement à son transporteur. Déjà, une seule administration d'anticorps inhibait la croissance du cancer chez des souris atteintes d'un cancer du pancréas humain. Après deux injections à des doses plus élevées, la tumeur a même complètement disparu chez 90% des animaux. Heureusement, les souris ne montrent aucun dommage aux organes malgré le dosage élevé du poison.

EpCAM, une protéine membranaire caractéristique des cellules épithéliales, a été sélectionnée par les scientifiques comme structure de reconnaissance des cellules cancéreuses. Toutes les interfaces internes et externes du corps sont alignées avec ce type de cellule. La plupart des tumeurs malignes se développent à partir de tissus épithéliaux. EpCAM est produit en grande quantité par de nombreuses tumeurs telles que le cancer du sein et de l'ovaire, le cancer du pancréas, le carcinome des voies biliaires ou le cancer de la tête et du cou, souvent associés à un très mauvais pronostic de la maladie. Par conséquent, les chercheurs ont choisi EpCAM comme cible pour attaquer les cellules tumorales..

„Les traitements avec des anticorps non couplés à EpCAM ont déjà été cliniquement prouvés (...). Ils devraient attaquer le cancer seul avec les armes du système immunitaire, mais ils se sont révélés cliniquement inefficaces ", explique Gerhard Moldenhauer.. „Notre anticorps couplé à l'amanitine, en revanche, a un potentiel beaucoup plus grand de destruction des cellules cancéreuses. "

Quatre à huit molécules toxiques par anticorps
Chaque anticorps contient environ quatre à huit molécules toxiques. L'amanitine est particulièrement appropriée car elle est si petite qu'elle n'est pas reconnue par les cellules immunitaires comme un intrus. D'autre part, il est si robuste qu'il peut être bien couplé chimiquement. „La cellule cancéreuse doit régulièrement amener la molécule cible avec l'anticorps bloqué dans la cellule, car seule cette dernière peut agir sur le poison. À l'intérieur de la cellule, le poison doit se dissoudre loin de l'anticorps, sinon il n'est pas efficace ", explique l'immunologiste.

Dans les études initiales, une stratégie similaire a montré le succès chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. T-DM1 est un conjugué anticorps en cours de développement pour le cancer du sein. Il comprend l'anticorps monoclonal Herceptin et l'agent chimiothérapeutique Mersantine. Il n'a pratiquement aucun effet secondaire.

Causes du cancer du pancréas
Malgré de nombreuses années de recherche active, la cause exacte du développement du cancer du pancréas est encore largement inconnue. Des études scientifiques récentes indiquent que les premières mutations cellulaires se produisent souvent 20 ans avant le début effectif de la maladie. Selon des chercheurs britanniques, il n’est donc pas surprenant que le taux de survie de la maladie se soit à peine amélioré au cours des 40 dernières années. Au moment du diagnostic, le cancer du pancréas est généralement très agressif et le traitement a peu de chances de réussir.

Outre les dispositions génétiques, le tabagisme, l’alcoolisme, le surpoids, le diabète, les changements kystiques et les polluants chimiques constituent depuis longtemps un facteur de développement du cancer. Comme pour les autres cancers des organes digestifs, une irritation constante telle qu'une pancréatite prolongée peut de plus en plus conduire à la dégénérescence des cellules du corps. La disposition génétique est maintenant considérée par les experts comme la cause principale. (Ag)

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Crédits photos: Marion