La pierre angulaire de la thérapie cause élucidée de maladie héréditaire grave

Maladie héréditaire grave: découverte de la cause du syndrome d'AEC

Des chercheurs allemands et italiens ont découvert la cause d'une grave maladie héréditaire. Le syndrome de dysplasie ectodermique ectodermique menaçant le pronostic vital (syndrome de l'AEC) est donc causé par des agrégats protéiques pathologiques. Les nouvelles découvertes pourraient constituer la base d'un traitement de causalité.

Fondation pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques

Selon un communiqué de l'université Goethe de Francfort-sur-le-Main, des mutations de la protéine p63 entraînent de nombreux syndromes pathologiques, mais aucun n'est aussi grave que le syndrome AEC, selon des chercheurs Syndrome Des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la SLA sont plus similaires que d'autres syndromes à base de p63. Avec leurs travaux publiés dans la revue "Actes de l'Académie nationale des sciences" (PNAS), ils jettent les bases du développement de nouvelles approches thérapeutiques..

Les chercheurs ont découvert la cause d'une maladie héréditaire grave. Le syndrome létal de l'AEC est donc causé par des agrégats de protéines pathologiques. Les nouvelles découvertes pourraient constituer la base d’un traitement de causalité. (Image: Sven Hoppe / fotolia.com)

Troubles du développement embryonnaire

De nombreuses maladies sont basées sur des anomalies génétiques conduisant à un dysfonctionnement des protéines. Un exemple bien connu et bien étudié est le suppresseur de tumeur p53, dont l'inactivation est l'une des premières étapes dans le développement du cancer..

En revanche, des mutations de la protéine apparentée p63 conduisent à un groupe de syndromes caractérisés par des perturbations du développement embryonnaire..

p63 agit comme facteur de transcription dans les cellules souches de l'épiderme et régule leur développement et leur prolifération.

Des mutations dans une zone spécifique de la protéine entraînent un syndrome de dysplasie de la dysplasie ectodermique menaçant le pronostic vital (syndrome de l'EAC)..

Les enfants naissent avec une fente labiale et palatine

Le syndrome AEC, également connu sous le nom de syndrome de Hay Wells, "est une maladie autosomique dominante", selon le portail du groupe d'entraide "Dysplasie ectodermique eV".

La maladie se caractérise notamment par le fait que les enfants naissent avec une fente labiale et palatine et des pertes durables de l'épiderme (érosions), comparables à des brûlures graves..

"Les cheveux des personnes touchées sont fins et raides. Les cils sont rares ou complètement absents. Les ongles peuvent être manquants ou mal formés ", écrit le groupe d'entraide.

Et: "Certaines personnes souffrent de dermatite chronique du cuir chevelu, qui est très difficile à traiter et peut entraîner des cicatrices et la perte des cheveux."

Les symptômes individuels de la maladie peuvent être réparés ou soulagés chirurgicalement. Cependant, une approche du traitement de l'origine était auparavant impossible en raison du manque de compréhension des molécules p63 mutées..

Nouvelle voie vers un traitement prometteur

Les mutations à l'origine du syndrome d'AEC sont limitées à deux domaines de p63 et ne chevauchent pas celles des autres syndromes associés à p63..

Ces domaines sont considérés comme des plates-formes pour les interactions protéine-protéine. Il a donc été supposé que la maladie était déclenchée par une perte de partenaires de liaison..

"Au lieu de cela, il a été démontré que les mutations conduisent à l'exposition de séquences d'acides aminés hydrophobes qui s'assemblent dans la cellule et forment de grands complexes non structurés", explique le professeur Volker Dötsch de l'Institut de chimie biophysique de l'Université de Goethe..

De cette manière, le mutant p63 perd ses fonctions en tant que facteur de cellules souches. Des types similaires d'agrégats de protéines sont également à l'origine d'autres maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la SLA..

Afin d'élucider le nouveau mécanisme en détail, de nombreuses méthodes biochimiques, biophysiques et biologiques cellulaires différentes ainsi qu'un modèle murin du syndrome étaient nécessaires.

Un succès qui n'a été possible que grâce à la collaboration étroite et interdisciplinaire avec le groupe de Prof. Caterina Missero de l'Université de Naples.

De plus, les scientifiques ont pu montrer que p63 retrouvait sa fonction en dissolvant les agrégats. Cela ouvre une nouvelle voie au traitement prometteur des causes du syndrome de l'AEC. (Ad)