Différences De Démence Dans Les Protéines D'Alzheimer

Démence: différences découvertes dans les protéines d'Alzheimer

07.02.2014

L’évolution de la maladie d’Alzheimer, caractérisée par une déficience de la mémoire et une fonction d’orientation du cerveau, varie parfois énormément. Les traitements sont souvent décevants. Les chercheurs ont maintenant acquis de nouvelles connaissances sur la maladie et découvert qu'il existe plusieurs souches de protéines altérées de manière anormale..

Évolution différente de la maladie chez les patients atteints d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est un destin dramatique pour les personnes touchées. La maladie neurodégénérative ne peut être guérie. Mais les chercheurs ont maintenant trouvé une explication possible pour expliquer pourquoi la maladie d'Alzheimer chez les patients est différente et le développement de médicaments si difficile. Comme une équipe autour de Stanley Prusiner de l'Université de Californie à San Francisco dans le magazine „Actes de l'Académie nationale des sciences“ („PNAS“), il existe au moins deux souches différentes de protéines altérées pathologiquement, appelées prions. Le biochimiste et médecin Prusiner a reçu le prix Nobel de médecine en 1997 pour la découverte de prions.

Les résultats peuvent aider au développement de nouveaux médicaments
„Nos résultats pourraient aider à délimiter la maladie d'Alzheimer au niveau moléculaire et à développer des médicaments contre les prions bêta-amyloïdes“, écrivez les scientifiques. La bêta-amyloïde est une protéine qui survient au cours du métabolisme normal mais qui est généralement décomposée. Les bêta-amyloïdes modifiés pathologiquement s'accumulent en grande quantité dans le cerveau et détruisent progressivement les cellules nerveuses. Comme les chercheurs l'ont souligné, ils ont un effet contagieux et peuvent donc transférer des modifications pathologiques à des bêta-amyloïdes sains..

Expériences avec des souris génétiquement modifiées
Les scientifiques ont créé des bêta-amyloïdes artificiels composés de 40 ou 42 acides aminés pour analyser les processus pathologiques. Ils les ont injectés dans le cerveau de souris génétiquement modifiées sensibles à la forme humaine de la maladie d'Alzheimer. Différents dépôts se sont en effet développés: ceux de la bêta-amyloïde 40 avaient de longues fibres, ceux de la bêta-amyloïde 42 étaient de courtes fibres. Dans une deuxième expérience, les médecins ont testé des échantillons de cerveau de plusieurs patients décédés de diverses variantes héréditaires de la maladie d'Alzheimer, la mutation dite arctique et la mutation suédoise. Ils ont ensuite injecté les solutés dans le cerveau des souris génétiquement modifiées. Les souris ont également développé différentes apparences de la maladie. Les scientifiques ont montré ces différences avec des réactions biochimiques et des techniques d'imagerie.

Résultats de traitement souvent décevants
L'équipe autour de Prusiner a également injecté à des souris le tissu cérébral de deux patients atteints de la maladie d'Alzheimer non héréditaire. Dans un cas, les animaux présentaient le même tableau clinique que la mutation suédoise et dans l'autre cas, un mélange de mutations arctiques et suédoises. Pour les chercheurs, l’enrichissement d’une forme bêta-amyloïde avec seulement 38 acides aminés était un signe distinctif de la mutation dans l’Arctique. Les auteurs écrivent que ces différences entre les variants bêta-amyloïdes peuvent également expliquer les résultats souvent décevants du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec des anticorps monoclonaux: „Bien que ces anticorps aient pu être administrés trop tard au cours de l'évolution de la maladie pour s'améliorer, les différences entre les souches bêta-amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer pourraient également avoir contribué à l'échec.“

La maladie d'Alzheimer est la plus commune des démences
En Allemagne, selon la Société allemande de psychiatrie et de psychothérapie, psychosomatique et neurologie, environ 1,4 million de personnes sont atteintes de démence. La maladie d'Alzheimer est la maladie la plus répandue. Les experts prédisent que le nombre de patients doublera d'ici 2050. Au niveau médical actuel, il n’est pas possible de guérir de la maladie, mais un retard dans l’évolution de la maladie et un soulagement des symptômes peuvent être atteints. Il se peut que les nouvelles découvertes puissent aider à développer de nouvelles approches de traitement. (Ad)