Immunothérapie - effet et application

Nouvelles approches du cancer, des allergies et d'autres maladies

Les thérapies immunitaires sont une approche relativement nouvelle basée sur l'activation ciblée du système immunitaire. Par exemple, les cellules cancéreuses doivent être combattues en s'appuyant sur les propres défenses de l'organisme. Professeur med. Dirk Schadendorf, directeur du département de dermatologie, de vénéréologie et d'allergologie de l'hôpital universitaire de Essen et directeur du West Tumor Center (WTZ), a répondu aux questions les plus importantes concernant les immunothérapies..

contenu

Nouvelles approches du cancer, des allergies et d'autres maladies
Comment fonctionne le traitement à base d'anticorps??
Qu'est-ce qui différencie l'immunothérapie des approches thérapeutiques antérieures??
Dans quelles maladies une application est-elle possible?
Quel potentiel voyez-vous pour l'avenir??
Quels anticorps ont déjà été testés?
Quels risques existent?

Comment fonctionne le traitement à base d'anticorps??

L'activation du système immunitaire contre les cellules cancéreuses est prometteuse depuis des années. Les soi-disant "inhibiteurs de point de contrôle" garantissent que les propres cellules de défense de l'organisme combattent le cancer. Les médicaments n'attaquent pas les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais interviennent dans le contrôle de la réponse immunitaire, appelée checkpoints. Un certain nombre d’études montrent à présent avec quelle efficacité le système immunitaire combat les cellules cancéreuses une fois que les réacteurs de décalage appropriés sont activés par des anticorps spéciaux du laboratoire: les tumeurs mortelles se contractent rapidement, certaines disparaissent complètement. Les patients atteints d'un cancer avancé et d'un pronostic sombre survivent beaucoup plus longtemps qu'avec tout autre traitement..

En immunothérapie, par exemple, les cellules cancéreuses sont combattues à l'aide des défenses propres à l'organisme. (Image: psdesign1 / fotolia.com)

L'immunothérapie permet de lutter contre les cancers difficiles à traiter: les oncologues enregistrent actuellement les plus grands succès en matière de cancer de la peau noire et de cancer du poumon. En particulier, dans les mélanomes malins, les immunothérapies sont un traitement précurseur, car cette forme de cancer est presque résistante aux agents chimiothérapeutiques. Le cancer ne peut plus se cacher des cellules immunitaires. Alors que la chimiothérapie attaque directement la tumeur avec des poisons cellulaires, les anticorps activent les cellules de défense du système immunitaire. Ils ne peuvent plus être trompés par le cancer. L'avantage: votre propre système immunitaire peut très bien détecter les changements spécifiques à une tumeur. Ainsi, l’immunothérapie convient non seulement au cancer de la peau noire, mais également à d’autres tumeurs, provoquées par des substances dites cancérigènes, telles que des substances cancérogènes ou des radiations telles que la consommation d’alcool et de cigarettes ou la lumière ultraviolette. Ceux-ci incluent, par exemple, les tumeurs du poumon, de la vessie ou du rein et de la région de la tête et du cou. Les influences externes endommagent également le matériel génétique dans les cellules et conduisent au développement de tumeurs dans ces cancers.

Qu'est-ce qui différencie l'immunothérapie des approches thérapeutiques antérieures??

Les immunothérapies montrent de bons résultats thérapeutiques dans le cancer de la peau noire: en 2012, le premier médicament immunothérapeutique européen a été approuvé pour ce type de cancer. D'autres "inhibiteurs de points de contrôle" ont suivi en 2015. Les thérapies immunitaires deviennent de plus en plus importantes dans de nombreux cancers. Cependant, la forme thérapeutique continue de jouer un rôle de pionnier dans le traitement du cancer de la peau noire. Parce que les nouveaux médicaments permettent pour la première fois que près de 50% des personnes touchées répondent au traitement du mélanome malin. Cela a un impact dramatique sur les taux de survie moyens. Il y a tout juste dix ans, un peu moins d'un patient sur 20 avait survécu au moins cinq ans après la métastase du cancer de la peau noire. Aujourd'hui, le taux de survie à cinq ans est de 40 à 45%, presque chaque seconde. Pour une proportion significative de patients, une amélioration aussi significative s’est produite.

La particularité des immunothérapies: Si la personne concernée fait référence au traitement et que la tumeur rétrécit, cet avantage dure souvent des années. C'est une nouvelle qualité dans le traitement du cancer. Bien que la chimiothérapie puisse également réduire le nombre de tumeurs, le succès ne dure généralement pas aussi longtemps. Les immunothérapies se caractérisent par le fait qu'elles ne détruisent pas directement les cellules cancéreuses. Au lieu de cela, les médicaments permettent au système immunitaire de contrôler la tumeur elle-même.

Même des maladies telles que le psoriasis ou la dermatite atopique peuvent être traitées à l'aide d'immunothérapies. (Image: komokvm / fotolia.com)

Mais même avec les maladies inflammatoires de la peau telles que le psoriasis et l'immunothérapie contre la dermatite atopique, le vent arrière est actuellement énorme. Par exemple, le psoriasis compte maintenant plus de dix traitements aux anticorps différents, qui visent tous à altérer l'efficacité du système immunitaire et à lutter contre l'inflammation de la peau et des organes internes. De plus, les patients atteints de psoriasis ne présentent souvent pas seulement une inflammation visible de la peau. Souvent, les vaisseaux sont également affectés, des modifications du cerveau et du cœur entraînent un risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral. Les premiers résultats de l’étude suggèrent que les anticorps utilisés pour traiter le psoriasis pourraient également être utiles..

Dans quelles maladies une application est-elle possible?

Dans le cancer de la peau et du poumon, l'immunothérapie provoque souvent des miracles. La thérapie ne fonctionne pas toujours. Mais si c'est le cas, le cancer est souvent contrôlé pendant longtemps. Les premières années d’utilisation ont montré qu’une large proportion des patients y répondaient et, surtout, en tiraient profit à long.

De nombreuses autres applications font actuellement l'objet d'essais cliniques. L'immunothérapie du cancer, par exemple, laisse entrevoir un nouvel espoir pour le carcinome à cellules de Merkel, un cancer de la peau rare mais particulièrement agressif. Depuis l'automne 2017, l'inhibiteur de point de contrôle Avelumab est également commercialisé en Allemagne pour le traitement. Pour le carcinome épidermoïde avancé, une forme rare de cancer de la peau blanche qui se propage aux ganglions lymphatiques et aux organes, l'approbation d'un nouvel inhibiteur de point de contrôle est attendue début 2019. Mais également dans les tumeurs du poumon, de la vessie, de la tête et du cou et l'immunothérapie du cancer du rein ont été introduites ces dernières années et constituent un nouveau pilier thérapeutique..

Quel potentiel voyez-vous pour l'avenir??

De nombreux patients bénéficient déjà d’options de traitement considérablement améliorées aujourd’hui. Même si les coûts de traitement annuels des nouveaux médicaments semblent initialement relativement coûteux par rapport aux anciennes formes de traitement, le grand bénéfice pour les personnes affectées devient rapidement évident. Pour la première fois, les nouveaux anticorps anti-psoriasis nous permettent de soigner plus de 90% de la peau. Dans les traitements plus anciens, en revanche, le taux de guérison de la peau était au mieux de 50 à 75%, ce qui est déterminé par le soi-disant score PASI (indice de gravité de la zone de psoriasis), un indice de psoriasis. Selon les premières études, environ sept patients sur dix répondent au traitement par anticorps. Même avec la dermatite atopique, un premier médicament est maintenant approuvé en Allemagne. En particulier dans le cas de progression grave de la maladie, nous observons une nette amélioration.

Mais combien de temps doit durer la thérapie avec les nouveaux médicaments? Quel est le bon moment pour y mettre fin afin que les personnes souffrant de maladies chroniques telles que la dermatite atopique ou le psoriasis puissent également être temporairement exemptes de traitement? Ici, il est particulièrement important que les personnes touchées fassent appel à des experts. Et les recherches actuelles se concentrent de plus en plus sur ces questions et examinent les conséquences à long terme des immunothérapies..

Quels anticorps ont déjà été testés?

Le département de dermatologie de l'hôpital universitaire d'Essen est l'un des principaux centres de recherche dans le domaine de l'immunothérapie pour les maladies inflammatoires de la peau et toutes les formes de cancer de la peau. Cela comprend une large gamme de cours. Actuellement, de nombreux concepts d'étude sont basés sur les bonnes expériences dans le traitement de toutes les formes de cancer de la peau par ce que l'on appelle des anticorps anti-PD-1. Pour la première fois, l'Ipilimumab a lancé un traitement par anticorps sur le marché allemand en 2011. Le médicament déclenche une réponse immunitaire accrue et est utilisé dans les mélanomes avancés. D'autres médicaments sont sur le point d'être approuvés. En outre, la combinaison des immunothérapies avec d’autres approches thérapeutiques constitue un axe de recherche particulier. Par exemple, une étude dans laquelle le carcinome du poumon avait d'abord été irradié, puis l'inhibiteur de contrôle Checkpoint Durvalumab était particulièrement prometteuse. Les résultats suggèrent que les patients au stade avancé survivent beaucoup plus longtemps, ce qui a récemment conduit à l'approbation de l'inhibiteur de PD-1L, le durvalumab, dans le cancer du poumon. À un rythme époustouflant, l'utilisation d'anticorps est actuellement à l'essai. Pour plus de 30 types de tumeurs, les anticorps anti-PD-1 font l'objet d'essais cliniques.

En outre, l’un des domaines les plus importants à l’avenir est la thérapie combinée de médicaments ciblés efficaces avec des bloqueurs de points de contrôle. Surtout chez les patients atteints d'un cancer de la peau noire et d'une soi-disant mutation BRAF, qui survient chez 40% des personnes touchées, les attentes sont élevées. L'espoir est que même dans le cas d'un mélanome inopérable ou métastatique, jusqu'à 85% des patients affectés répondront au traitement de la tumeur et bénéficieront d'un traitement à long terme, augmentant ainsi davantage leur taux de survie..

Quels risques existent?

Les thérapies à base d'anticorps déclenchent une réponse immunitaire accrue et agissent donc au point de contact entre la tumeur et les cellules T. L'activation du système immunitaire combat les cellules cancéreuses, mais elle peut également être dirigée contre les propres cellules saines de l'organisme, de sorte que des maladies auto-immunes graves, voire mortelles, de l'intestin, de la thyroïde ou d'autres organes peuvent survenir. Dans l’ensemble, toutefois, le traitement aux anticorps anti-PD-1 est très bien toléré. Il n’ya que très peu de cas d’arrêt du traitement en raison d’effets secondaires graves. Comme pour tous les nouveaux médicaments, il faut également peser les risques et les avantages potentiels de l’immunothérapie, aucune donnée fiable à long terme n’ayant été collectée à ce jour. Mais avec des taux de réponse allant jusqu'à 40% - en particulier chez les patients atteints de mélanome au stade avancé, ainsi que chez ceux atteints de cancers inopérables, métastatiques et agressifs - les immunothérapies ne sont un grand espoir que pour une amélioration à court terme.

Au partenaire de l'interview:
Professeur med. Dirk Schadendorf est directeur du département de dermatologie, de vénéréologie et d'allergologie de l'hôpital universitaire d'Essen et directeur du West Tumor Center (WTZ), le plus grand centre tumoral d'Allemagne et l'un des principaux centres oncologiques de l'aide au cancer. Il est également président du groupe de travail sur l'oncologie dermatologique et participe actuellement à plus de 30 essais cliniques. Pour ses études sur le cancer de la peau noire, le professeur Schadendorf, u.a. 2010, le prix allemand du cancer dans le domaine "partie clinique". Un de ses intérêts de recherche est le cancer de la peau blanche et noire. Prof. Dr. En 2017, Dirk Schadendorf s'est classé au premier rang dans le classement du Laborjournal, l'un des magazines scientifiques les plus renommés, en tant que chercheur sur le cancer le plus cité en Allemagne, avec plus de 17 000 citations. Une étude dans laquelle le vémurafénib, inhibiteur de la BRAF kinase a été testé sur des patients atteints de mélanome dans le cadre d’un essai clinique de phase 3, est particulièrement remarquable. Dans leurs cellules dégénérées, une mutation spécifique avait déjà été détectée dans le gène BRAF. (Fp)

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