Des scientifiques découvrent un inhibiteur d'Alzheimer

Phosphates responsables du développement de la maladie d'Alzheimer

16.03.2012

Certains phosphates chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer empêchent la dégradation régulière des plaques dans le cerveau et contribuent ainsi au développement de la maladie, rapportent des scientifiques de Bonn dans le journal „Journal de chimie biologique“ (JBC).

Les chercheurs espèrent que leurs connaissances actuelles de la maladie d'Alzheimer pourront aider à développer de nouvelles approches thérapeutiques pour la maladie d'Alzheimer et à améliorer le diagnostic. Dans le cerveau des souris, les scientifiques ont autour du neurologue Prof. dr. Jochen Walter de l'Université de Bonn a prouvé que les plaques de peptides bêta-amyloïdes qui déclenchent la maladie d'Alzheimer ne peuvent pas être dégradées correctement en raison de l'influence de certains phosphates. Ainsi, de plus en plus de peptides se déposent dans le cerveau des personnes touchées et la maladie d'Alzheimer suit son cours fatal..

Le groupe de phosphate empêche la dégradation appropriée des plaques d'Alzheimer
Les chercheurs du département de neurologie et de l'institut de microbiologie médicale, immunologie et parasitologie de l'université de Bonn ont, selon leurs propres déclarations, réussi à déchiffrer un mécanisme jusqu'alors inconnu du développement de la maladie d'Alzheimer. Ils ont étudié les raisons possibles du dépôt accru de plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et sont tombés sur un groupe de phosphate particulier qui empêche la dégradation appropriée des peptides bêta-amyloïdes par les cellules dites microgliales. Des études précédentes, on savait déjà que déjà „Des années avant que les premiers symptômes d'Alzheimer ne deviennent perceptibles“ volonté „plaques de peptides bêta-amyloïdes mal repliés dans le cerveau“ Professeur Dr. Jochen Walter. Selon l'expert „ces dépôts la fonction des cellules nerveuses dans le cerveau“, qui à long terme conduit au développement de la maladie d'Alzheimer.

Fonction des cellules microgliales chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer perturbés par les phosphates
Pour expliquer l'augmentation des dépôts de peptides dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont récemment examiné de plus près la fonction des cellules microgliales dans le cerveau de souris. Une fois que les peptides bêta-amyloïdes sont déposés dans le cerveau, „Les cellules microgliales sont activées et dévorent une partie des dépôts“, a expliqué le professeur Walter. Cependant, dans la maladie d'Alzheimer, le mécanisme d'élimination des peptides ne semble pas fonctionner correctement. Les scientifiques de Bonn ont maintenant découvert une explication à cela. Certains groupes phosphates attachés aux peptides empêchent la dégradation par les cellules microgliales. Cela favorise le dépôt nocif de peptides bêta-amyloïdes dans le cerveau et donc le développement de la maladie d'Alzheimer, écrivent les scientifiques de Bonn..

Difficile à digérer la plaque d'Alzheimer
Sont liés aux peptides bêta-amyloïdes des groupes phosphate correspondants, „puis une enzyme dégradant l'insuline est bloquée, ce qui est d'une grande importance pour l'activité des cellules microgliales“, rapportent Prof. Walter et ses collègues. Les peptides bêta-amyloïdes à groupe phosphate sont donc destinés aux cellules microgliales „beaucoup plus digeste que sans“, donc la déclaration des experts. On sait depuis quelque temps que les enzymes dégradant l'insuline s contribuent de manière significative à la dégradation de la plaque d'Alzheimer. Nouveau est cependant, „que la fixation d'un groupe phosphate bloque cet important processus de décomposition“, donc la déclaration de Dr. également impliqué dans l'étude Sathish Kumar. Selon l'expert, ceux-ci peuvent être „Attribuer maintenant les effets à une seule enzyme.“ Selon des chercheurs de Bonn, environ 20 à 30% des peptides chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont un groupe phosphate qui les protège de la dégradation par les cellules microgliales..

Un espoir de diagnostic précoce et de traitement dans la maladie d'Alzheimer
Selon les chercheurs, le groupe phosphate a des effets négatifs sur la maladie d'Alzheimer à plusieurs égards. D'une part, la dégradation des peptides bêta-amyloïdes est considérablement réduite par le groupe phosphate, d'autre part, le phosphate favorise la formation de grumeaux de peptides et donc la formation de plaques, a expliqué Walter et ses collègues. Les près d'un million de patients atteints de la maladie d'Alzheimer vivant actuellement en Allemagne, bien que les découvertes actuelles ne puissent offrir aucune aide réelle, mais pour l'avenir, les chercheurs promettent beaucoup. Par exemple, des anticorps spécifiques pourraient être développés qui sont ciblés „se lier aux peptides bêta-amyloïdes avec un groupe phosphate et mettre les peptides dangereux hors de combat“, écrire les scientifiques de Bonn.

Continuer à développer de nouveaux médicaments Alzheimer
Il pourrait également être possible d’utiliser des groupes phosphate comme biomarqueurs pour la détection de la maladie d’Alzheimer au stade précoce.. „S'il y a beaucoup de groupes phosphate sur les peptides, cela indique un risque accru de maladie d'Alzheimer.“, a expliqué le professeur Walter et ses collègues. Jusqu'à ce que des procédures de diagnostic appropriées ou des approches thérapeutiques puissent être dérivées, „mais toujours un très long chemin“, donc la déclaration des experts. La nécessité de travaux scientifiques supplémentaires dans ce domaine est évidente non seulement par les innombrables études en cours sur le sujet, mais également par le nombre de personnes touchées. Aujourd'hui, plus des deux tiers des 1,3 million de patients atteints de démence vivant en Allemagne sont atteints de la maladie d'Alzheimer. D'ici 2050, le nombre de personnes touchées devrait doubler selon le rapport 2011 sur la démence de l'Institut de la population et du développement de Berlin. (Fp)

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Image: Gerd Altmann