Nouvelle protéine découverte pour le traitement du VIH

Recherche sur le sida: des scientifiques découvrent une protéine puissante pour le traitement du VIH

12/24/2010

Des chercheurs de la Hannover Medical School (MHH) ont mis au point une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement du VIH. Alors que les médicaments antérieurs étaient capables d'empêcher la multiplication des virus IH seulement en s'engageant dans des cellules humaines, les chercheurs de MHH utilisent une protéine récemment découverte pour attaquer directement les virus. La nouvelle méthode promet moins d’effets secondaires et pourrait être utilisée contre d’autres maladies virales telles que l’Ebola ou l’hépatite, ont déclaré les scientifiques de la MHH. Le développement d'un médicament correspondant est toutefois attendu au plus tôt dans six à sept ans..

L’équipe de recherche dirigée par Reinhold Schmidt et Wolf-Georg Forssmann de la MHH a développé une nouvelle approche du traitement du VIH en collaboration avec des scientifiques de l’Université d’Ulm, dans le numéro actuel de la revue. „Science médecine translationnelle“publié. Selon les résultats de leur étude clinique, le peptide découvert, VIR-576, peut être utilisé efficacement pour inhiber la prolifération des virus IH chez les patients, ont annoncé les chercheurs. Le traitement n'a pas commencé au noyau des cellules du corps de patients atteints du VIH, comme c'était le cas auparavant, mais directement contre le virus lui-même, ont souligné les experts de la MHH.

Les virus IH doivent fusionner avec les propres cellules du corps
Afin de se multiplier dans le corps des personnes infectées par le VIH et d’infecter davantage de cellules par la circulation sanguine, le virus HI doit fusionner avec les cellules humaines. C’est là que toutes les méthodes de traitement précédentes entrent en jeu et essaient de supprimer la multiplication du virus dans les propres cellules de l’organisme ou de modifier la structure de la surface des cellules afin que les virus HI n’aient aucune possibilité de s’ancrer. Cependant, comme il intervient toujours dans les cellules des patients VIH, il entraîne des effets secondaires importants. Cela pourrait changer avec l'utilisation du peptide VIR-576, voilà donc l'espoir des scientifiques de MHH. Parce que le peptide n'interfère pas avec les cellules humaines, mais bloque la protéine dite de fusion, une protéine nécessaire pour l'accouplement à la surface de la cellule humaine, directement dans l'enveloppe des virus IH. „Sans cette protéine, les virus ne peuvent pas envahir les cellules humaines“, Wolf-Georg Forssmann, responsable du groupe de recherche Recherche expérimentale et clinique sur les peptides à la MHH, a souligné Wolf-Georg Forssmann. Ainsi, le nombre de virus dans le sang des personnes infectées par le VIH avec la nouvelle méthode peut être efficacement réduit et éviter une épidémie de maladie immunodéficitaire, sans que des effets secondaires similaires à ceux des méthodes de traitement précédentes ne se produisent, ont déclaré les chercheurs.

Nouvelle substance active sans effets secondaires comparables
la „Les effets secondaires des médicaments précédemment utilisés sont tous basés sur le fait qu'ils attaquent toujours le noyau de la cellule humaine“, Prof. Reinhold Schmidt, directeur du département d'immunologie et de rhumatologie du MHH. Il en résulte, par exemple, des symptômes tels que des troubles de la formation de sang, des problèmes rénaux ou hépatiques, a déclaré l'expert. L'utilisation du peptide VIR-576 pour bloquer la protéine de fusion sur l'enveloppe des virus de l'IH, ces effets secondaires ne sont pas prévisibles car VIR-576 ne pénètre pas dans les cellules humaines, ont donc indiqué les chercheurs de MHH. Selon leurs attentes, les études cliniques précédentes n'ont montré aucun effet secondaire grave de VIR-576, écrivent Schmidt et ses collègues dans la revue „Science médecine translationnelle“. Dans leur étude, les chercheurs ont administré pendant 18 jours à 18 personnes infectées par le VIH 18 perfusions à haute dose du peptide VIR-576, réduisant de 91% le nombre de virus actifs dans le sang des patients. Dans le pire des cas, les effets secondaires légers tels que des éruptions cutanées, des maux de tête ou de la diarrhée se sont produits, rapportent les chercheurs..

Moins de résistances à craindre
„C'est un mode d'action complètement nouveau contre les virus“ Reinhold Ernst Schmidt a insisté sur le fait que, grâce au peptide, les patients peuvent également être traités, dans lesquels les médicaments anti-VIH conventionnels ne sont plus efficaces. Parce que les virus IH développent rapidement une résistance aux préparations courantes car ils modifient leurs propriétés de façon répétée au cours de leur multiplication rapide. Jusqu'à présent, les patients sont toujours traités avec une combinaison de trois médicaments afin de minimiser le plus possible le risque de résistance, ont déclaré les chercheurs.. „Si vous n'en donniez qu'un, la résistance se développerait en quelques semaines“, donc Schmidt. Selon les chercheurs, toutefois, le peptide nouvellement découvert, VIR-576, présente une très faible probabilité de résistance, car VIR-576 cible une partie du virus qui est difficile à muter sans perdre simultanément sa fonction.. „En raison de son nouveau mécanisme d'action, VIR-576 est également efficace contre les virus du VIH déjà devenus résistants à d'autres médicaments.“, Frank Kirchhoff de l’Université d’Ulm, qui a également participé à l’étude clinique.

Développement prévu sous forme de tablette
Même si la nouvelle approche thérapeutique semble prometteuse, l'administration antérieure du médicament sous forme de perfusion continue dans la pratique médicale quotidienne n'est pas pratique. Mais une autre forme posologique doit encore être mise au point, car VIR-576 se désintègre trop rapidement dans les méthodes actuelles ou est dégradé par le corps. Frank Kirchhoff a souligné que „la substance n'est pas encore adaptée à un usage clinique généralisé“ est. Parce que non seulement la perfusion continue est un problème, la production du peptide est beaucoup trop chère et coûteuse, a déclaré Kirchhoff. Par conséquent, les chercheurs du MHH travaillent selon leurs propres informations à haute pression pour développer à partir du peptide le plus tôt possible un médicament plus approprié.. „Nous essayons de faire du VIR-576 une petite molécule pour qu’il puisse être utilisé sans problème en thérapie.“, a expliqué Reinhold Schmidt. L'un des objectifs est de mettre le médicament sous forme de comprimé sur le marché.. „Nous connaissons maintenant la molécule et son site de liaison sur le virus IH. Pour l’avenir, nous envisageons de fabriquer chimiquement la molécule afin qu’elle s’intègre dans une tablette.“, donc Schmidt. Cependant, avec tous les tests et progrès auxquels les professionnels MHH sont toujours confrontés, l’introduction d’un médicament à base de VIR-576 prendra encore six à sept ans..

L'approche thérapeutique pourrait également aider avec d'autres maladies virales
Grâce à leur nouvelle approche du traitement VIR-576, les chercheurs de MHH espèrent être en mesure de combattre avec succès d'autres maladies virales telles que la grippe, les oreillons, la rougeole, l'hépatite B et l'hépatite C ou Ebola, car les virus doivent également fusionner avec les cellules de l'organisme. se multiplier. "Ainsi, le mécanisme que nous avons développé pourrait être très pertinent pour de nombreux autres virus"; a souligné Reinhold Schmidt. Le prof. Andreas Plettenberg, spécialiste du VIH à Hambourg, directeur de l'Institut ifi pour la médecine interdisciplinaire sur le site de l'Asklepios-Klinik St. Georg, s'est montré optimiste face aux résultats de l'étude actuelle: „C'est certainement une approche intéressante et novatrice. Que l'espoir de moins d'effets secondaires et de moins de résistance soit vrai, mais reste à démontrer. Cela ne deviendra évident que lors d'études ultérieures portant sur de nombreux patients et sur de longues périodes d'observation.“, a souligné l'expert. Plettenberg a ajouté: „Il reste encore beaucoup d'obstacles à surmonter, mais les premiers pas ont été franchis. Et on ne peut qu'espérer que les étapes suivantes aboutissent“.

Déjà aujourd'hui, la prolifération des virus IH dans les cellules hôtes des personnes affectées par des préparations conventionnelles peut être relativement bien inhibée, de sorte que, dans des pays comme l'Allemagne, le traitement du VIH est prolongé avec une espérance de vie presque normale, même s'ils doivent rester en traitement pendant toute la vie. , Les résistances et les effets secondaires parfois considérables des médicaments anti-VIH sont problématiques. Ici, le VIR-576 pourrait représenter une réelle alternative pour le développement futur.

Peptide VIR-576 dérivé d'une protéine de transport naturelle
En 2007, les chercheurs de MHH ont découvert le peptide VIR-576 dans l’étude de la fonction d’inhibition du virus par les protéines présentes dans le sang humain. Ils ont découvert une protéine de transport naturelle dans le corps, appelée alpha-1-antitrypsine, et en ont tiré le VIR-576 plus puissant.. „Nous avons d’abord isolé la protéine du sang, puis dissous le peptide de la protéine totale“, a expliqué Reinhold Schmidt. Plus de 600 peptides produits synthétiquement différents ont été dérivés de la protéine de transport au MHH, de sorte que, dans chaque cas, de petits changements pour bloquer la protéine de fusion ont été testés sur les enveloppes des virus HI. Selon les chercheurs de MHH, le développement de leur méthode de traitement innovante a été couronné de succès avec VIR-576. (Fp)

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Image: Gerd Altmann