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Nouvelle approche révolutionnaire de l'athérosclérose et de la maladie d'Alzheimer
Approche de nouvelles thérapies pour l'athérosclérose et la démence d'Alzheimer
Des chercheurs de l'Université Ludwig-Maximilians de Munich (LMU) en coopération avec l'Institut Leibniz de recherche sur les produits naturels et la biologie des infections à Iéna et d'autres partenaires ont montré que la protéine ApoE était une molécule clé dans le développement des maladies inflammatoires chroniques et en avait identifié une prometteuse Approche de nouvelles thérapies pour l'athérosclérose et la démence d'Alzheimer. Les résultats de leur étude ont été publiés dans la revue anglaise "Nature Medicine".
Une protéine spéciale ouvre de nouvelles possibilités dans la lutte contre l'artériosclérose et la maladie d'Alzheimer. (Image: Design Cells / fotolia.com) ApoE comme molécule clé et régulateur
Les chercheurs autour de Dr. Changjung Yin, le professeur Andreas Habenicht et le professeur Christian Weber de l'Institut de prophylaxie et d'épidémiologie des maladies de l'appareil circulatoire (IPEK) de la clinique LMU ont montré qu'ApoE pouvait coopérer avec l'Institut Leibniz de recherche sur les produits naturels et la biologie de l'infection à Jena et à d'autres partenaires En tant que molécule clé et régulateur, il intervient dans une cascade de signalisation centrale de la réaction immunitaire, qui influe directement sur l'inflammation. Ainsi, ApoE n'est pas seulement associé à l'athérosclérose, mais également à la maladie d'Alzheimer, au SIDA et à de nombreuses autres maladies inflammatoires..
Nouveau point de départ pour le développement d'autres thérapies
En les traitant avec un médicament qui cible cette cascade, les scientifiques ont pu inhiber l'athérosclérose et les processus inflammatoires dans le cerveau. Ainsi, les chercheurs de l'IPEK ont identifié une fonction complètement inattendue mais surtout commune de l'ApoE dans différentes maladies et ont trouvé un point de départ pour le développement de nouvelles thérapies pour ces maladies..
ApoE a un effet positif sur les maladies cardiovasculaires
Chez l'homme, il existe trois variantes différentes de l'ApoE, qui ont un large éventail de mécanismes d'action, mais leurs diverses fonctions sont restées obscures. Depuis le début des années 90, on sait que les porteurs du variant ApoE4 ont un risque plus élevé de développer une forme spécifique de démence d'Alzheimer. "De nombreux chercheurs d'Alzheimer considèrent que l'ApoE est nocif. Cependant, sur le plan des maladies cardiovasculaires, ApoE semble avoir un effet positif: les souris qui ne peuvent pas produire cette protéine parce que le gène a été neutralisé présentent une augmentation des taux de lipides dans le sang et une athérosclérose sévère ", déclare Yin.
Comment le déficit en ApoE affecte-t-il le cerveau?
On sait également que la maladie d'Alzheimer est associée à des processus inflammatoires dans le cerveau. Afin de mieux caractériser la fonction de la protéine, les chercheurs ont notamment étudié l'impact du déficit en ApoE sur le cerveau. Ils ont découvert une structure importante dans le cerveau des patients - le plexus choroïde - des dépôts graisseux pathologiques chez la majorité des sujets malades et peu ou pas de dépôt chez les patients en bonne santé. Le plexus choroïde est une tresse centrale du cerveau responsable, par exemple, de la formation de la barrière hémato-encéphalique et du métabolisme cérébral, ainsi que de l'immigration de cellules immunitaires dans le cerveau et constitue donc une interface importante entre le système immunitaire, le système cardiovasculaire et le cerveau. forme le cerveau. "Ces dépôts graisseux sont une toute nouvelle maladie qui était auparavant totalement inconnue", a déclaré Yin. "Plus ces dépôts sont prononcés, plus tôt et de manière significative, les patients développent une démence."
Les dépôts de graisse déclenchent des processus inflammatoires
Comme les chercheurs l'ont montré, les dépôts graisseux déclenchent des processus inflammatoires en activant le système appelé complément, une cascade de signalisation du système immunitaire impliquant près de 30 protéines. Tous les variants humains de l'apo ont été capables d'atténuer cette activation en se liant à une protéine particulière de ce système appelée C1q. Ainsi, ApoE a été identifié comme partenaire de liaison de C1q et comme régulateur direct et central de cette cascade de signalisation. C1q initie normalement l'activation du système du complément classique. "Le complexe C1q-ApoE résultant se trouve dans des endroits aussi divers que le plexus choroïde, les plaques de type Alzheimer dans le cerveau, les artères athéroscléreuses du cœur, les artères qui alimentent le cerveau en sang et l'aorte. Le nombre de complexes en corrélation avec le degré de démence des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et avec la gravité de l'athérosclérose ", a déclaré Yin dans un communiqué de presse de LMU.
Autres approches thérapeutiques avec ApoE
En plus du classique, il existe deux voies d'activation supplémentaires pour le système du complément, qui se passent de C1q. Lors de la recherche de nouveaux médicaments pour réduire la réponse inflammatoire fatale, les scientifiques ont choisi non pas directement le C1q comme cible possible, mais un facteur spécifique, qui est un élément clé des trois voies d'activation. "En effet, nous avons pu inhiber ce facteur en utilisant un soi-disant petit ARN interférant, siRNA en abrégé", déclare Yin. "De cette manière, nous avons pu réduire considérablement les réactions inflammatoires dans le cerveau et l’athérosclérose chez la souris. Il se pourrait que nous ayons pu découvrir un mécanisme d’action commun longtemps recherché de l'ApoE dans différentes maladies inflammatoires auparavant difficiles à traiter ", a conclu l'expert. (Fm)