Nouvelle option de traitement contre la tuberculose
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Une nouvelle approche thérapeutique permet un traitement plus efficace de la tuberculose
Les infections à la tuberculose peuvent rapidement mettre la vie en danger et dans de nombreux cas, le traitement est rendu plus difficile par la résistance des agents pathogènes. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc nécessaires pour permettre un traitement efficace même avec la résistance existante. Des scientifiques de l'Université technique de Munich (TUM), des universités de Harvard et du Texas A & M University ont maintenant identifié un médicament qui, associé à des antibiotiques, conduit à une amélioration significative du traitement..
Les chercheurs "ont découvert une substance qui perturbe la structure de la membrane cellulaire de la bactérie" et "déjà en faible concentration et en association avec un antibiotique déjà connu, l'effet est multiplié par 100", indique le TMU. Dans le traitement des infections tuberculeuses mettant la vie en danger, le nombre croissant de résistances aux antibiotiques est l’un des plus grands défis et le traitement est également entravé par la densité du mycomembrane des agents pathogènes, car la membrane réduit l’effet de nombreux médicaments..
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Mykomembran protège les agents pathogènes
"La mycomembrane est une bicouche lipidique qui enveloppe la paroi cellulaire et forme une barrière externe", expliquent les experts. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Stephan A. Sieber du TUM a maintenant identifié une substance dans son étude actuelle qui perturbe de manière sensible la structure de cette membrane du pathogène de la tuberculose, Mycobacterium tuberculosis. Pour cela, ils ont recherché une substance ayant une structure similaire à celle des acides mycoliques, qui forment un composant structurel majeur de la mycemembrane. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue "Angewandte Chemie".
Biosynthèse inhibée de la mykomembrane
Les acides mycoliques sont des acides gras β-hydroxy ramifiés avec deux longues chaînes hydrocarbonées et des bêta-lactones similaires pourraient utiliser la même voie métabolique et bloquer les enzymes cruciales, ont avancé les chercheurs. Cette hypothèse a été confirmée dans les investigations et les scientifiques ont découvert avec la bêta-lactone "EZ120" une substance qui inhibe la biosynthèse de la mycembrane et tue efficacement les mycobactéries..
EZ120 est déjà efficace à faible dose
À l’aide de tests enzymatiques et de spectrométrie de masse, Dr. Johannes Lehmann, membre de la chaire de chimie organique II de l'Université technique de Munich, montre que le nouvel inhibiteur bloque principalement les enzymes Pks13 et Ag85, qui jouent un rôle crucial dans le développement des mycémembranes, selon le TUM. En outre, EZ120 fonctionne déjà à faible dose, la mycomembrane peut bien surmonter les problèmes et ne présente qu'une faible toxicité pour les cellules humaines, indique l’Université..
Utilisation combinée d'antibiotiques
Avec l'utilisation combinée d'antibiotiques et d'EZ120, les scientifiques affirment que l'efficacité des antibiotiques est considérablement accrue. "La vancomycine, un antibiotique commun, et l'EZ120 fonctionnent bien ensemble", a déclaré le professeur Sieber. La co-administration permet une réduction de la dose d'antibiotiques plus de 100 fois. On peut supposer que les antibiotiques peuvent pénétrer plus facilement dans la bactérie à travers l'affaiblissement du Mykomembran, a expliqué l'expert. Selon les chercheurs, cela pourrait constituer un point de départ pour de nouveaux traitements antituberculeux. (Fp)