Nouvelle méthode thérapeutique contre les métastases du cancer

DKFZ: l'association d'une chimiothérapie à faible dose et d'anticorps réduit le développement de métastases

01/09/2015

Les souris atteintes de tumeurs malignes recevant une chimiothérapie à faible dose en association avec un anticorps dirigé contre une protéine de contrôle des cellules sanguines centrales développent moins de métastases et survivent plus longtemps. Ceci est le résultat d'une étude du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de la faculté de médecine de l'Université de Heidelberg. Selon les scientifiques, la thérapie combinée agit même plusieurs fois contre l'établissement de métastases. Cela empêche les vaisseaux sanguins d'alimenter les métastases nouvellement formées. Dans le même temps, le traitement réduit le nombre de certaines cellules immunitaires, ce qui favorise la colonisation des cellules cancéreuses, selon une déclaration de la DKFZ..

Une nouvelle thérapie combat les métastases et est plus douce pour le patient
Si une tumeur est enlevée chirurgicalement, le patient est considéré comme étant sans cancer. Cependant, la tumeur maligne s'est souvent déjà dispersée. Pour combattre ces cellules cancéreuses, les médecins recommandent généralement une chimiothérapie. Cependant, ce traitement est extrêmement stressant pour le patient. De plus, les cellules étant indétectables, il est difficile de savoir quel patient bénéficie réellement de la chimiothérapie.. „C'est un gros dilemme pour de nombreux patients atteints de cancer: doivent-ils opter pour une chimiothérapie à forte dose avec tous les effets secondaires graves ou au contraire être à risque plus élevé de métastases??“, dit le professeur Hellmut Augustin de la DKFZ. Son groupe était donc à la recherche de méthodes plus douces empêchant la formation de métastases..

Pour ce faire, les scientifiques ont pris en compte de nouveaux résultats de recherche qui attribuent une grande importance aux cellules de la paroi des vaisseaux sanguins (cellules endothéliales) pour la croissance tumorale. Le contexte est le processus d'angiogenèse, dans lequel les cellules tumorales amènent les vaisseaux sanguins à former de nouveaux capillaires qui alimentent la tumeur et favorisent sa croissance..

En outre, les cellules endothéliales sont également des facteurs favorisant la croissance des tumeurs. Par conséquent, les chercheurs autour d’Augustin voulaient non seulement prévenir la formation de tumeurs vasculaires, mais aussi supprimer la production de ces facteurs de croissance. Ils ont choisi la molécule angiopoïétine-2 comme point de départ de leur étude. Celle-ci est formée de cellules endothéliales et joue un rôle important dans l'angiogenèse..

Les souris ont vécu plus longtemps en raison du nouveau traitement métastatique
Les chercheurs ont effectué leur investigation sur des souris auxquelles des cellules cancéreuses du sein ou du poumon ont été transférées. Une fois que les tumeurs ont atteint un stade précoce de croissance, elles ont été retirées chirurgicalement. Ensuite, les animaux de laboratoire ont reçu différents types de chimiothérapie. Certaines souris ont également été traitées avec un anticorps bloquant anti-angiopoïétine-2..

Il s'est avéré que la chimiothérapie seule n'était pas efficace. Cependant, en combinaison avec l'anticorps, les souris ont développé beaucoup moins de métastases que les animaux non traités. Le plus efficace a été une thérapie combinée avec l'anticorps et une chimiothérapie dite du métronome, dans laquelle les substances cytostatiques sont administrées en permanence à faible dose. Contrairement à la chimiothérapie conventionnelle à forte dose, la chimiothérapie par métronome n'agit pas principalement sur les cellules tumorales elles-mêmes, mais empêche la colonisation de certaines cellules de la moelle osseuse dans la tumeur, ce qui favorise également la croissance tumorale. Les animaux traités avec cette thérapie de combinaison vivaient plus longtemps que les souris recevant uniquement l’anticorps..

L'inhibition de l'angiopoïétine-2 empêche l'immigration de cellules immunitaires cancérigènes dans l'environnement de la tumeur
Les analyses tissulaires ont montré que l'angiopoïétine-2 favorise d'une part la croissance vasculaire, mais stimule également les cellules endothéliales à attirer les macrophages (tumeurs, cellules du système immunitaire) promoteurs de tumeurs au voisinage des cellules cancéreuses. Le blocage de l'angiopoïétine-2, d'autre part, a provoqué une migration significative de moins de cellules immunitaires cancérigènes dans l'environnement tumoral..

„Avec notre traitement d'association, nous sommes donc simultanément opposés à l'établissement de métastases: nous réduisons d'abord leur apport vasculaire. Par ailleurs, nous empêchons la croissance de macrophages promoteurs de tumeurs, qui créent un environnement inflammatoire et préparent ainsi, dans une certaine mesure, le terrain à une colonisation permanente des cellules cancéreuses.“, explique Augustin. „Bien sûr, nous ne pouvons pas prédire si les résultats de ces études précliniques peuvent être traduits un à un chez l'homme, mais au cours de nos expériences, nous avons beaucoup appris sur le développement des métastases. Nous voulons traduire ces connaissances en une application clinique.“ (Ag)