Mécanismes du syndrome de Down décryptés

Un chromosome supplémentaire dans la trisomie 21 confond le génome entier

17/04/2014

Le syndrome de Down (trisomie 21) est le handicap mental génétique le plus courant. Un seul chromosome est trop dans le génome des personnes touchées. Cette déviation minimale entraînant une perturbation de l'équilibre général du génome, des scientifiques de l'Institut de médecine génétique et du développement de la Faculté de médecine de l'Université de Genève ont maintenant analysé une étude unique et ses résultats publiés dans la revue „nature“ publié.

Cause la plus courante d'arriération mentale congénitale
Il y a quelques jours à peine, une pétition en ligne pour les personnes handicapées bénéficiant d'un soutien important a touché 12 000 sympathisants. Cela permettra à Henri, âgé de onze ans, d'accéder au lycée. Le garçon est né avec le syndrome de Down. Environ un enfant sur 750 naît avec le syndrome de Down. Il s’agit donc de la cause la plus courante de déficience mentale innée. Cela est dû au fait que le chromosome 21 est présent dans les cellules en triple, au lieu du double habituel..

Pour leur étude, les scientifiques autour de Stylianos Antonarakis de l’Université de Genève ont proposé le „chance très rare“, étudier le phénomène de la trisomie 21 sur deux jumeaux identiques. Les jumeaux avaient exactement le même génome, à l'exception de la trisomie 21, selon la communication de l'Université de Genève. „Pour comparer les niveaux d'expression des gènes entre les jumeaux, les chercheurs ont utilisé les dernières technologies en matière de séquençage à haut débit et de bioinformatique“, l'université continue à signaler. De cette façon, les scientifiques ont pu, „éliminer la variabilité interindividuelle et identifier les changements dans l'expression des gènes attribuables uniquement à la trisomie 21.“

Les chercheurs ont découvert que le chromosome 21 surnuméraire confond l’expression des gènes dans les cellules à plusieurs niveaux.. „En d'autres termes, le chromosome interfère avec les processus par lesquels les informations contenues dans les gènes sont stockées et décodées“, rapporte l'Université de Genève. Jusqu'ici, la preuve de cette théorie a été extrêmement difficile, car l'expression de la plupart des gènes varie naturellement d'une personne à l'autre et, par conséquent, les modifications spécifiques à la trisomie 21 pourraient être difficiles à identifier. Dans le cadre de leur étude, les chercheurs ont maintenant été en mesure de déchiffrer les mécanismes par lesquels le chromosome supplémentaire entraîne les symptômes du syndrome de Down, tels que les cardiopathies congénitales ou la leucémie myéloïde chronique..

L'expression des gènes est perturbée en permanence par un chromosome supplémentaire
Selon les résultats du chromosome supplémentaire, l'expression des gènes était complètement dérégulée, même sur des sections du génome supposées non liées à la paire de chromosomes affectée.. „ Nous avons été très surpris par ce résultat“, a déclaré Audrey Letourneau, co-auteur principal de l'étude. cette „Le petit chromosome surnuméraire a un impact important sur l'ensemble du génome des personnes touchées“, Letourneau continue. Certains gènes étaient significativement plus activés chez le jumeau affecté que chez le sain, d'autres beaucoup plus faibles. Le changement de près de un pour cent du matériel génétique a „la fonction du génome dans son ensemble et l'équilibre global de l'expression des gènes“ perturbé, a expliqué le professeur Antonarakis. Ici la comparaison avec le climat est proche. „Quand la température monte d'un ou deux degrés, il pleuvra moins dans les tropiques et plus dans les zones tempérées. L'équilibre climatique de la planète entière serait perturbé par une très petite partie“, a expliqué le responsable de l'étude. L'effet du chromosome supplémentaire sur l'expression des gènes est similaire. (Fp)