Réactions immunitaires Découverte d'une nouvelle voie de signalisation ayant une influence sur les processus inflammatoires

Les chercheurs identifient une voie de signalisation de la réponse immunitaire humaine jusque-là inconnue
La réponse immunitaire de l'organisme humain est cruciale pour lutter contre les agents pathogènes et rester en bonne santé, mais elle peut aussi dégénérer et déclencher des processus inflammatoires chroniques. Des scientifiques de l'Université Ludwig Maximilian (LMU) de Munich ont découvert une voie de signalisation inconnue jusqu'ici, qui a un impact significatif sur la réponse immunitaire du corps. "Nous appelons cette voie de signalisation l'alternative inflammasome, afin de la distinguer clairement des voies de signalisation précédemment décrites", explique Veit Hornung, responsable de l'étude, titulaire de la chaire d'immunobiochimie du Centre de génétique de la LMU..

Selon les chercheurs, la voie de signalisation alternative découverte pourrait jouer un rôle crucial dans les processus inflammatoires qui se produisent, par exemple, dans des maladies telles que la goutte, le diabète de type 2 ou l'artériosclérose. Cela permet également une réponse particulièrement rapide du système immunitaire aux substances étrangères. En utilisant une procédure spéciale, l'équipe de recherche a pu analyser "une précision sans précédent sur la manière dont l'interleukine 1 est libérée par les cellules humaines", ce qui est nécessaire en tant que messager pour déclencher rapidement la réaction immunitaire, selon la LMU. Selon les chercheurs, l'inflammasome NLRP3 est ici d'une importance cruciale. Les scientifiques ont publié les résultats de leur dernière étude dans la revue "Immunity".

Les scientifiques de la LMU ont identifié une voie de signalisation immunitaire jusqu'alors inconnue. (Image: psdesign1 / fotolia.com)

Démarrage rapide de la réaction immunitaire
En combinant de nouvelles méthodes d’investigation, l’équipe dirigée par le chercheur en gène LMU Veit Hornung a identifié "des mécanismes moléculaires jusque-là inconnus de la réponse immunitaire humaine", selon l’Université. Fondamentalement, le système immunitaire fait la distinction entre "soi" et "étranger" pour repousser les agents pathogènes ou même les cellules cancéreuses. Cependant, la lutte efficace contre les "étrangers" nécessite un démarrage rapide de la réaction immunitaire, dans laquelle les récepteurs innés des cellules immunitaires reconnaissent les molécules de surface étrangères, rapporte le LMU. Ici, des substances messagères sont libérées, ce qui met en mouvement la réponse immunitaire. L'équipe de recherche dirigée par Veit Hornung a été en mesure de déterminer la voie du signal en combinant deux nouvelles méthodes, ce qui permet ce démarrage rapide de la réponse immunitaire.

Cellules de souris et cellules humaines avec des réponses différentes
"En désactivant systématiquement les gènes individuels dans un nouveau type de cellules ressemblant beaucoup aux cellules immunitaires humaines, il a été possible de découvrir une voie de signalisation auparavant inconnue qui joue un rôle important dans le contrôle des processus inflammatoires", a déclaré la LMU. Veit Hornung et son équipe avaient d'abord traité le soi-disant inflammasome NLRP3 à l'Hôpital universitaire de Bonn, puis à la LMU, à laquelle Hornung en octobre 2015, qui joue un rôle clé dans les maladies inflammatoires courantes telles que la goutte, le diabète de type 2 ou l'athérosclérose joue. Cependant, des études sur des cellules humaines ont montré des résultats différents de ceux des analyses précédentes, qui étaient principalement basées sur des expériences sur des cellules de souris, rapporte le LMU. Ainsi, les cellules de souris avaient besoin de deux stimuli initiaux, de sorte que l'inflammasome NLRP3 conduise à la libération de l'interleukine 1 messagère. Mais les cellules humaines (monocytes) ont libéré cet important messager en réponse à un seul stimulus.

L'étude est un autre exemple du fait que les résultats du modèle de souris ne peuvent pas toujours être transférés un à un à l'homme, expliquent les chercheurs. Ainsi, seuls les monocytes humains en réponse au lipopolysaccharide provoqueraient directement la libération d'interleukine 1 sans qu'il soit nécessaire de recourir à un second stimulus. "Nos résultats réfutent les hypothèses précédentes de la recherche sur l'inflammasome. Nous espérons que notre nouvelle méthode contribuera davantage à la compréhension des fondements biologiques des cellules des maladies immunitaires », ont conclu Hornung et ses collègues. (Fp)