Cancer du sein avertissement épigénétique du risque de fibrose identifié pendant la radiothérapie

Les chercheurs identifient des marqueurs épigénétiques pour déterminer le risque de fibrose par radiation
La radiothérapie est encore une composante élémentaire de la thérapie dans de nombreux cancers. Cependant, cela entraîne parfois des effets secondaires importants. Un effet tardif terrible de la radiothérapie est ce qu'on appelle la fibrose par rayonnement. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de l'hôpital universitaire de Mannheim ont identifié une caractéristique épigénétique indiquant un risque accru de fibrose par radiation..

Selon la DKFZ, la fibrose par radiation est une conséquence fréquente à long terme de la radiothérapie. Cependant, les scientifiques de la DKFZ et de l'hôpital universitaire de Mannheim ont été en mesure de déterminer un schéma épigénétique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein "qui, selon sa gravité, indique un risque accru de fibrose", selon la DKFZ. Sur la base de l'échantillon, le risque de fibrose peut être estimé avant même le début de la radiothérapie et, avec les principes actifs appropriés, il peut également être possible d'interrompre le processus conduisant au développement de la fibrose par rayonnement, rapportent les chercheurs.

Le risque de fibrose peut être estimé en utilisant un schéma épigénétique même avant le début de la radiothérapie. (Image: bittedankeschön / fotolia.com)

Fibrose par rayonnement souvent une conséquence à long terme de la radiothérapie
Dans environ les deux tiers des cas de cancer, la radiothérapie, selon la DKFZ, fait partie des schémas thérapeutiques actuels. En particulier, étant donné que les médecins sont en mesure de diriger les rayons de plus en plus précisément vers les tumeurs, ils sont encore plus utilisés. "La plupart des patients tolèrent bien le traitement, mais il peut aussi entraîner des effets indésirables", ont rapporté les chercheurs. "La fibrose par radiation, qui affecte souvent gravement la qualité de vie des patientes, est particulièrement problématique." Une fibrose par radiation peut survenir, par exemple, après l'irradiation de tumeurs de la vessie ou des poumons, mais le cancer du sein affecte également jusqu'à 5% des patientes. Avis de la DKFZ. La fibrose se caractérise par "un remaniement cicatriciel, dans lequel le tissu sain est remplacé par du tissu conjonctif moins élastique et ainsi durci et limité dans sa fonction", expliquent les experts. La fibrose par rayonnement ne survient souvent que tardivement, plusieurs mois, voire plusieurs années après le traitement. Ceci est particulièrement critique car il ne régresse pas contrairement aux effets secondaires temporaires tels que la fatigue ou la diarrhée.

Identification des aberrations épigénétiques
"Si les médecins savaient déjà lors du diagnostic quels patients avaient un risque particulièrement élevé de fibrose, on pourrait réduire la dose de rayonnement ou passer à d'autres traitements", souligne Odilia Popanda du DKFZ. Selon les chercheurs, une caractéristique épigénétique pourrait indiquer une sensibilité élevée à la fibrose en tant que biomarqueur, même avant le début de la radiothérapie. Cependant, les quelques marqueurs génétiques connus jusqu'à présent comme particulièrement sensibles à la fibrose ne permettent pas d'expliquer de manière satisfaisante l'apparition de la maladie. Les chercheurs se sont donc demandé si certaines caractéristiques épigénétiques pouvaient déréguler les voies de signalisation cellulaires qui régissent le développement de la fibrose. "Nous avons été particulièrement intéressés par la possibilité d'identifier les déviations épigénétiques indiquant un risque élevé de fibrose avant même que la radiothérapie ne soit initiée", souligne Odilia Popanda..

Cellules du tissu conjonctif de 75 patientes atteintes d'un cancer du sein analysées
Dans leur étude, les chercheurs ont isolé des cellules du tissu conjonctif à partir de biopsies cutanées de 75 patientes atteintes d'un cancer du sein et qui avaient été retirées avant la radiothérapie. Sur la base du génome des cellules, les chercheurs ont analysé le schéma de méthylation de l'ADN du génome, ainsi que l'annonce du DKFZ. Ils ont trouvé une corrélation particulièrement nette avec l'apparition ultérieure d'une fibrose par radiation pour l'élément d'activateur génétique de l'enzyme DGKA (diacyl-glycérol kinase alpha). Par exemple, les patients dont l’activateur DGKA (amplificateur) n’était que faiblement méthylé étaient particulièrement sensibles à la fibrose, ont rapporté les chercheurs. "Si cet amplificateur génique n'est que faiblement méthylé, certains facteurs de transcription peuvent s'y amarrer, le gène DGKA est lu plus fréquemment, ce qui conduit finalement à une activation des cellules du tissu conjonctif", explique Christof Weigel, premier auteur de l'étude.

Interruption du processus possible?
Dans une étape ultérieure, les chercheurs ont découvert qu'un traitement par culture de cellules cutanées avec un médicament inhibant spécifiquement l'enzyme DGKA entraînait une activation plus faible des cellules du tissu conjonctif, ce qui est considéré comme une première étape cruciale de la fibrose. Les chercheurs ont non seulement été en mesure d'identifier un marqueur du risque de fibrose, mais ils ont peut-être également découvert un moyen de prévenir les effets secondaires pesants. "Avec les inhibiteurs de la DGKA, il est déjà possible d'inhiber la croissance des cellules cancéreuses et de lutter efficacement contre les états inflammatoires, mais ils peuvent également être utilisés pour prévenir les fibroses par rayonnement", conclut la DKFZ. (Fp)